Cum ajută grăsimile celulele canceroase să metastazeze: O descoperire a biologilor

O echipă internațională de cercetători a descoperit un mecanism molecular care permite celulelor canceroase de colon să formeze metastaze hepatice mortale atunci când sunt expuse la lipide.

Conform citând o publicație din prestigioasa revistă Science, proteina YAP1, activată de molecule grase numite ceramide, joacă un rol cheie în acest proces. În condiții normale, această cascadă de semnalizare este responsabilă de regenerarea naturală a țesutului deteriorat în timpul leziunilor sau al dezvoltării fetale. Cu toate acestea, celulele tumorale pot deturna acest program, folosindu-l pentru proliferare și migrare.

Interceptarea mecanismelor naturale de regenerare

Experimentele efectuate pe organoizi de șoareci și probe de pacienți au confirmat că o dietă bogată în grăsimi stimulează producerea de enzime care sintetizează ceramide, care eliberează frâna moleculară ce menține YAP1 inactiv. Postdoctorandul Swagata Goswami explică natura acestui fenomen: „Programul regenerativ pe care l-am descris este de obicei observat în intestin în timpul leziunilor sau infecțiilor severe, când intestinul necesită reparare. Observăm că celulele tumorale exploatează acest program pentru a dezvolta metastaze.” În mod remarcabil, chiar și după îndepărtarea cu succes a tumorii, metastazele se dezvoltă la o treime dintre pacienți, iar factorul declanșator al diseminării celulare nu sunt mutațiile ulterioare, ci activarea unor programe genetice specifice.

Impactul nutriției și observațiile cheie ale oamenilor de știință

Într-un studiu comun, oamenii de știință de la Institutul de Tehnologie din Massachusetts, Facultatea de Medicină Harvard, Institutul de Cancer Dana-Farber și Spitalul Universitar Essen au înregistrat următoarele fapte:

• Corelația cu greutatea: Analiza ARN a arătat că pacienții cu un indice de masă corporală ridicat au avut o expresie semnificativ mai mare a genelor țintă YAP1 și o supraviețuire generală mai mică.
• Specificitate metastazică: proteina YAP1 prezintă o activitate crescută predominant în acele celule care se răspândesc în situsuri secundare, în special ficatul.
• Inhibare genetică: Reducerea artificială a tăcerii proteinei YAP1 sau a genelor responsabile de producerea de ceramidă a redus semnificativ formarea metastazelor la șoarecii experimentali.

Perspective pentru terapia țintită și avertismente

În viitor, cercetătorii speră să inhibe medicamente enzimele DEGS1 și DEGS2, care sunt implicate în sinteza ceramidelor. Conducătorul studiului, profesorul de biologie Ömer Yılmaz, a împărtășit planuri optimiste: „Am găsit o cale care credem că poate fi blocată cu medicamente. Dacă dezactivăm enzimele care produc ceramide, celulele tumorale nu vor putea iniția acest program regenerativ și, în mare parte, nu vor putea forma metastaze hepatice.” Cu toate acestea, biologii avertizează că este prea devreme pentru ca pacienții diagnosticați cu cancer să facă schimbări drastice în dietă: un viitor medicament anti-ceramide trebuie să fie extrem de selectiv, deoarece aceste molecule de grăsime sunt esențiale pentru supraviețuirea țesutului sănătos.

Citeşte mai mult