Почему безвредные микробы иногда становятся смертельными

Как сообщает Nature, одни и те же инфекции могут протекать по-разному. Для большинства людей они почти незаметны, но для некоторых заканчиваются тяжёлой болезнью или смертью. Ключевую роль играют врождённые генетические нарушения иммунитета и аутоантитела, подавляющие защитный ответ.

Исследователи связывают такие случаи с «врождёнными ошибками иммунитета» — inborn errors of immunity. Эти мутации мешают организму сдерживать инфекцию или вызывают чрезмерную реакцию. В результате даже распространённые микробы становятся опасными.

Когда обычная бактерия становится смертельной

Nature приводит случай начала 1980-х годов. У мальчика на Мальте развилась тяжёлая инфекция, но врачи долго не могли найти возбудителя. После перевода в Лондон выяснилось, что причиной стала распространённая бактерия Mycobacterium fortuitum.

«С ней сталкиваются все, но почти никто не заболевает», — отметил педиатр-инфекционист Майкл Левин. Несмотря на лечение, ребёнок умер. Позже выяснилось, что тяжёлые микобактериальные инфекции были и у его родственников.

Гены и аутоантитела против иммунитета

Спустя годы учёные связали эту уязвимость с мутацией рецептора к интерферону-γ. Эта молекула регулирует иммунный ответ и воспаление. Исследователи отмечают, что мутации, связанные с IEI, выявлены уже в сотнях генов.

Как подчёркивает врач-учёный Стивен Холланд, «у каждой инфекции свой набор механизмов». Поэтому генетические сбои повышают риск тяжёлого течения при встрече с конкретными микробами, а не со всеми сразу.

Уроки пандемии и пределы генетики

Nature напоминает о пандемии COVID-19. Примерно у 10% пациентов с тяжёлым течением нашли аутоантитела. Эти белки атаковали сигнальные молекулы иммунитета и ослабляли защиту. Похожие аутоантитела выявляли при тяжёлом гриппе, вирусе Западного Нила и редких реакциях на живые вакцины.

При этом мутация не всегда означает болезнь. Многие люди живут с такими изменениями без симптомов. Иногда проявления зависят от среды и эпигенетических механизмов, из-за чего одна и та же мутация может вести себя по-разному.