Международная группа исследователей раскрыла молекулярный механизм, позволяющий клеткам рака толстой кишки образовывать смертоносные метастазы в печени под воздействием липидов.
Как сообщает научное издание Science Mail.ru со ссылкой на публикацию в авторитетном журнале Science, ключевую роль в этом процессе играет белок YAP1, активируемый жирными молекулами — церамидами. В нормальных условиях этот сигнальный каскад отвечает за естественную регенерацию поврежденных тканей при травмах или внутриутробном развитии, однако опухолевые клетки способны перехватывать контроль над данной программой, используя ее для размножения и миграции.
Перехват природных механизмов регенерации
Опыты на мышиных органоидах и образцах пациентов подтвердили, что богатая жирами диета стимулирует выработку ферментов, синтезирующих церамиды, которые снимают молекулярный тормоз, удерживающий YAP1 в неактивном состоянии. Постдок Свагата Госвами разъясняет природу выявленного явления: «Описанная нами программа регенерации обычно наблюдается в кишечнике при серьезных повреждениях или инфекциях, когда кишечнику требуется восстановление. Мы видим, что опухолевые клетки используют эту программу для развития метастазов». Примечательно, что даже после успешного удаления опухоли метастазы формируются у трети пациентов, причем пусковым фактором расселения клеток служат не очередные мутации, а запуск специфических генетических программ.
Влияние питания и ключевые наблюдения ученых
В ходе совместной работы ученые из Массачусетского технологического института, Гарвардской медицинской школы, Института рака Дана-Фарбер и Университетской клиники Эссена зафиксировали следующие факты:
- Корреляция с весом: анализ РНК показал, что у пациентов с высоким индексом массы тела экспрессия генов-мишеней YAP1 существенно выше, а общая выживаемость — ниже.
- Специфика метастазирования: белок YAP1 демонстрирует повышенную активность преимущественно в тех клетках, которые распространяются во вторичные очаги, в частности в печень.
- Генетическое ингибирование: искусственное выключение белка YAP1 или генов, ответственных за выработку церамидов, заметно сокращало образование метастазов у подопытных мышей.
Перспективы таргетной терапии и предостережения
В дальнейшем исследователи рассчитывают медикаментозно подавить ферменты DEGS1 и DEGS2, участвующие в синтезе церамидов. Руководитель исследования, профессор биологии Омер Йылмаз поделился оптимистичными планами: «Мы нашли путь, который, как нам кажется, можно заблокировать с помощью лекарств. Если мы отключим ферменты, вырабатывающие церамиды, опухолевые клетки не смогут запустить эту регенеративную программу и в значительной степени не смогут образовывать метастазы в печени.» Однако биологи предупреждают, что пациентам с диагностированным раком пока рано резко менять питание: будущее лекарство против церамидов должно обладать высокой избирательностью, поскольку эти жировые молекулы необходимы для выживания здоровых тканей.
Добавить комментарий
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.