деменция

Халықаралық зерттеушілер тобы Санфилиппо синдромының табиғатын түсінуде үлкен жетістікке жетіп, мидың өлімге әкелетін құлдырауы жүйке байланыстарының қалыптан тыс белсенділігінен басталатынын анықтады.

Nature Communications журналында жарияланған жаңалық туралы хабарлады. Флиндерс университеті мен Оңтүстік Австралия денсаулық сақтау институтының зерттеушілері алғаш рет балалық шақтағы когнитивтік бұзылыстың ең ауыр түрлерінің бірінің дамуына әкелетін синаптикалық тізбектердің реттелмегендігі туралы құжаттады.

Нейрондық шамадан тыс жүктеме механизмі

Санфилиппо синдромы қалыпты өсу кезеңінен кейін сөйлеу және қозғалыс дағдыларының тез жоғалуымен сипатталады. Адамның бағаналы жасушаларынан өсірілген кортикальды нейрондарды зерттеу мамандарға аурудың жасырын динамикасын ашуға мүмкіндік берді. Ми дамуының алғашқы кезеңдерінде қоздырғыш синапстар тұрақты гиперактивтілік күйіне енетіні анықталды.

Бақылау кезінде патологияның келесі белгілері анықталды:

• Бастапқыда нейрондар көрінетін ауытқуларсыз дамиды.
• Желілер жетілген сайын, жоғары синхрондалған электрлік белсенділік пайда болады.
• Шамадан тыс электрлік дауыл мидың табиғи тепе-теңдігін бұзады, ұйқының бұзылуына және мінез-құлықтың өзгеруіне әкеледі.

Сыртқы триггерлер және емдеу перспективалары

Ғалымдар сонымен қатар атап өтеді . Тәжірибелер тіпті аздаған қоректік заттардың жетіспеушілігі немесе суық тию синаптикалық ауытқуларды күрт күшейте алатынын көрсетті. Осылайша, сыртқы факторлар пациенттерде неврологиялық құлдырау жылдамдығын айтарлықтай арттыратын катализаторлар ретінде әрекет етеді.

Бұл зерттеудің нәтижелері жаңа емдеу хаттамаларын әзірлеуге үміт береді. Бұзылған байланыстар аурудың салдары емес, қозғаушы күші болғандықтан, дәрігерлер тепе-теңдікті ерте кезеңде түзету мүмкіндігін қарастыруда. Зертханалық жағдайда ғалымдар қолданыстағы дәрі-дәрмектерді қолдана отырып, нейрондық функцияны қалыпқа келтіруге қол жеткізді, бұл балалар деменциясымен күресу үшін дәрі-дәрмектерді тез қайта пайдалануға жол ашты.

«Poisk» ғылыми-танымдық басылымы көру қабілетінің бұзылуын когнитивті бұзылыстың даму қаупімен байланыстыратын ауқымды зерттеулердің нәтижелері туралы хабарлайды

Ұлыбритания мен Австралия зерттеушілерінің пікірінше, нақты визуалды маркерлер ресми диагноз қойылғанға дейін 12 жыл бұрын деменцияның болуы мүмкін екендігі туралы ескерту белгісі ретінде қызмет етуі мүмкін. Сарапшылар бұл ерте ескерту белгісін егде жастағы науқастар жиі елемейтінін атап өтеді.

Дәлелдер базасының масштабы

Зерттеу барысында ғалымдар мыңдаған еріктілердің деректерін талдап, көру реакциясы уақыты мен есте сақтау қабілеті арасындағы тұрақты байланысты анықтады. Зерттеулер екі елде параллель жүргізілді:

• австралиялық жоба көру қабілетінің нашарлығы мәселелерді шешу және зейін қою тесттеріндегі нашар көрсеткіштермен тікелей байланысты екенін анықтады.
• Британдық жобаға 8000-нан астам адам қатысты. Экрандағы геометриялық пішіндерге баяу жауап бергендер келесі 12 жыл ішінде деменцияға шалдығуы мүмкін.

Әлеуметтік факторлар және алдын алу

Зерттеу авторлары көз бен ми арасындағы байланыс тек физиологиялық қана емес, сонымен қатар әлеуметтік болуы мүмкін екенін атап көрсетеді. Зерттеушілердің айтуынша, «көру қабілеті нашар адамдар аз әлеуметтендіреді және әлеуметтік жиындарға жиірек бармайды», бұл оқшаулануға әкеледі және когнитивтік құлдырауды жеделдетеді. Дегенмен, сарапшылар көру қабілеті нашарлаған кезде адамдарды үрейленбеуге шақырады.

Авторлар атап өткендей, «көру қабілетінің жоғалуы деменцияның сөзсіз болатынын білдірмейді». Катаракта немесе дұрыс орнатылмаған линзалар сияқты көптеген мәселелерді емдеуге болады. Көруді уақтылы түзету және тұрақты скринингтер ерте диагностикалау үшін стандартты когнитивті тестілеуді толықтыра отырып, қауіпті азайтудың тиімді құралы бола алады.

Қарапайым қан анализі Альцгеймер ауруының белгілері қашан басталатынын ерте анықтауға көмектеседі.

Вашингтон университетінің медициналық орталығының ғалымдары ауру белгілерінің басталуын 3-4 жылдық дәлдікпен болжау әдісін ұсынды, деп хабарлайды ScienceMail. Зерттеу нәтижелері Nature Medicine журналында жарияланды. Қазіргі уақытта, тіпті оң нәтиже бергеннің өзінде, аурудың даму қаупі әртүрлі жолдармен көрінуі мүмкін: симптомдар бір жылдан кейін, 15 жылдан кейін немесе мүлдем пайда болмауы мүмкін. Бұл клиникалық сынақтарды күрделі және қымбат етеді. Зерттеушілердің айтуынша, жаңа тәсіл қауіп тобындағы симптомсыз адамдарды тексеруге мүмкіндік береді.

Прекурсор ақуызы және «биологиялық сағат»

Зерттеу p-tau217 ақуызына бағытталған. Қандағы бұл ақуыздың жоғары деңгейі мида амилоидты бляшкалардың жиналуын көрсетеді - бұл Альцгеймер ауруының негізгі белгілерінің бірі. Ғалымдар бұл ақуыздың деңгейі неғұрлым жоғары болса, симптомдар соғұрлым тез пайда болатынын анықтады.

Жасы да фактор болды. Адам неғұрлым үлкен болса, клиникалық көрініс соғұрлым ерте дамиды. Осылайша, p-tau217 деңгейі мен жастың үйлесімі аурудың басталуына дейінгі уақытты санайтын «сағат» сияқты әрекет етуі мүмкін.

Емдеуді уақытында бастау мүмкіндігі

Бұл әдіс әлі толық дәл болмаса да, зерттеушілер оның әлеуетін атап өтеді. Олардың бағалауынша, талдау алдағы жылдары симптомдары пайда болуы мүмкін адамдарды анықтауға және емдеуді ерте бастауға көмектеседі.

Ғалымдар анықталған үлгілердің сенімділігін растау үшін әзірлемені қатысушылардың үлкенірек үлгісінде сынақтан өткізуді жоспарлап отыр. Егер әдіс расталса, ол Альцгеймер ауруын диагностикалау мен емдеу тәсілін өзгертіп, назарды ерте болжамға аударуы мүмкін.

Оқу, жазу және шет тілдерін үйрену сияқты күнделікті тұрақты әрекеттер Альцгеймер ауруының даму қаупін айтарлықтай төмендетуі мүмкін.

Чикагодағы Раш университетінің зерттеушілері осындай қорытындыға келді, олар ақыл-ой белсенділігінің ми денсаулығына әсері туралы көпжылдық зерттеу . Нәтижелер тұрақты интеллектуалды белсенділік бұл қауіпті аурудың дамуын айтарлықтай кешіктіруі мүмкін екенін көрсетті.

Ақыл-ой белсенділігі ауру қаупіне тікелей әсер етеді

Зерттеуге орташа жасы 80-ге жуық 2000-ға жуық адам қатысты. Қатысушылар сегіз жыл бойы бақыланып, олардың әдеттері мен өмір салтын талдады. Зерттеушілер кітап, газет және журнал оқу, кітапханаларға бару, шет тілдерін үйрену, шахмат ойнау және жұмбақтарды шешу сияқты интеллектуалды әрекеттердің кең ауқымын бағалады.

Нәтижелер айқын болды: ақыл-ой белсенділігін үнемі сақтап жүрген адамдарда Альцгеймер ауруы орта есеппен бес жылдан кейін дамыды. Сонымен қатар, бұл қатысушыларда жеңіл когнитивті бұзылулар аз интеллектуалды белсенділікпен айналысатындарға қарағанда жеті жылдан кейін пайда болды. Бұл үнемі оқу мен ми функциясының сақталуы арасындағы тікелей байланысты көрсетеді.

Белсенді өмір салты есте сақтау мен ойлауды қорғайды

Зерттеушілер сонымен қатар бай интеллектуалды өмір когнитивтік құлдырау қаупін 38%-ға төмендететінін анықтады. Өмірден көбірек қанағаттанған және бай ортада өмір сүрген адамдар есте сақтау және ойлау қабілеттерін жақсартты. Сонымен қатар, олардың когнитивтік құлдырауы тіпті өмірдің соңғы кезеңінде де айтарлықтай баяу жүрді.

Ғалымдар өмір бойы миды үнемі ынталандыру когнитивті қабілеттерді сақтауда маңызды рөл атқаратыны туралы қорытындыға келді. Дегенмен, олар зерттеудің шектеулері бар екенін атап өтті, себебі қатысушылар қартайған кездегі өмірлік оқиғаларды еске түсірді және кейбір мәліметтер дәл болмауы мүмкін. Соған қарамастан, зерттеу нәтижелері тұрақты интеллектуалды белсенділік Альцгеймер ауруының даму қаупін айтарлықтай төмендете алады деген болжамды күшейтеді.

Мақалада сипатталған деректерге сәйкес , Альцгеймер ауруын емдеудің жолдарын іздеу тығырыққа тірелді. Соңғы жылдары маңызды зерттеулерге қатысты жанжалдар туындады. 2022 жылы Science журналы Nature журналында бета-амилоидтың рөлі туралы 2006 жылы жарияланған зерттеу жалған деректерге негізделген болуы мүмкін екенін хабарлады.

Бір жыл бұрын АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы бета-амилоидты нысанаға алатын адуканумаб препаратын мақұлдады. Алайда, деректер толық емес және қарама-қайшы болды. Бұл шешім медициналық қауымдастықты екіге бөлді.

Бета-амилоидтық тұйықтан шығу

Ондаған жылдар бойы ғалымдар ауруды бета-амилоидтың улы шөгінділерімен байланыстырды. Бұл тәсіл басым болды. Басқа гипотезалар көбінесе еленбеді. Дегенмен, бұл клиникалық серпіліске әкелген жоқ.

Автор ғылымның интеллектуалдық құлдырауға ұшырағанын мойындайды. Үлкен күш-жігерге қарамастан, тиімді емдеу әдісі әлі табылған жоқ. Ол қазіргі заманғы нейроғылым үшін «қалыптан тыс ойлау» қажеттілігін басымдық деп атайды.

Университет денсаулық сақтау желісіндегі Крембил ми институты басқа модель ұсынды. 30 жылдық зерттеулерге сүйене отырып, ғалымдар Альцгеймер ауруы ми ауруы емес деп санайды.

Альцгеймер ауруы аутоиммундық процесс ретінде

Зерттеушілер бета-амилоид мидың иммундық жүйесінің қалыпты бөлігі екенін айтады. Ол жарақат пен инфекциядан қорғауда маңызды рөл атқарады. Мәселе кейінірек басталады.

Бактериялық және нейрондық мембраналардың ұқсастығына байланысты бета-амилоид нысаналарды ажырату қабілетін жоғалтады. Ол қорғауы керек ми жасушаларына шабуыл жасайды. Бұл созылмалы функционалдық құлдырауға және деменцияға әкеледі.

Бұл түрінде Альцгеймер ауруы аутоиммунды ауру болып көрінеді. Автор дәстүрлі стероидты терапия тиімсіз екенін атап көрсетеді. Дегенмен, ол мидағы басқа иммундық жолдарды нысанаға алу перспективалы деп санайды.

Жаңа гипотезалар және дағдарыстың ауқымы

Аутоиммундық теориядан басқа, басқа да түсіндірмелер пайда болуда. Кейбір ғалымдар ауруды митохондриялық дисфункцияның салдары деп санайды. Басқалары оны инфекциялармен немесе мырыш пен темірді қоса алғанда, металл алмасуымен байланыстырады.

Бүгінгі таңда 50 миллионнан астам адам деменциямен ауырады. Әр үш секунд сайын жаңа диагноз қойылады. Көптеген пациенттер жақындарын тануды тоқтатады.

Автор Альцгеймер ауруын жаһандық денсаулық сақтау дағдарысы деп атайды. Ол жаңа идеялар мен тәсілдерсіз жағдай өзгермейтінін атап көрсетеді. Аурудың себептерін түсіну адамдарға және олардың отбасыларына көмектесудің кілті болып табылады.

Neurology журналында жарияланған зерттеу

Биологиялық сағаттың істен шығуы

Тәуліктік ырғақ ұйқыны, гормондарды, дене температурасын және ас қорытуды басқарады. Ғалымдар оның тұрақсыздығы тұрақты кестені сақтауды қиындататынын атап өтті. Мұндай бұзылу нейродегенеративті аурулардың алғашқы белгісі болуы мүмкін.

Зерттеушілер тәуліктік ырғақтардың әлсіреуі деменция қаупін арттырады деген болжам жасады. Олар күнделікті белсенділіктің шың уақыттарына ерекше назар аударды.

Зерттеу қалай жүргізілді

Зерттеуге орташа жасы 79 жастағы 2183 адам қатысты. Зерттеудің басында ешқайсысында деменция болған жоқ. Қатысушылар белсенділік пен демалыс кезеңдерін тіркейтін жүрек соғу жиілігін өлшейтін құрылғыларды тағып жүрді.

Зерттелушілер тәуліктік ырғақ тұрақтылығына негізделген топтарға бөлінді. Күшті ырғағы бар топта деменция 728 адамның 31-інде дамыды. Әлсіз ырғағы бар топта бұл 727 адамның 106-сында байқалды.

Кеш шыңы - үлкен қауіп

Ең белсенділігі сағат 14:00 мен 15:00 аралығында болатын адамдарда деменция қаупі 45%-ға жоғары болды. Ғалымдар мұны олардың ішкі сағаты мен қоршаған орта сигналдарының сәйкессіздігімен байланыстырады.

Авторлар ырғақтағы бұзылыс қабыну мен ми қызметіне, соның ішінде амилоидты тазартуға әсер етеді деп болжайды. Болашақта олар өмір салтын өзгерту немесе жарық терапиясы деменция қаупін азайта ала ма, жоқ па, соны тексеруді жоспарлап отыр.

Инфекция, тек қартаю емес

зерттеулерге сәйкес, Альцгеймер ауруы тек мидың қартаюының ғана емес, сонымен қатар инфекцияның нәтижесі болуы мүмкін . Ғалымдар аурудың жүйке жүйесінен әлдеқайда тыс процестермен байланысты екендігі туралы қорытындыға келуде.

Негізгі зерттеулердің бірі 2019 жылы жарияланды. Оның авторлары аурудың ықтимал себебі қызыл иектің қабынуында жатыр деп болжады. Бұл ауыз қуысының кең таралған ауруы - созылмалы пародонтит.

Ауыз қуысынан шыққан бактериялар - мида

Луисвилл университетінің микробиологы Ян Потемпа бастаған ғалымдар тобы Альцгеймер ауруымен қайтыс болған науқастардың миынан Porphyromonas gingivalis бактериясын анықтады. Бұл патоген қызыл иек ауруының негізгі себебі ретінде белгілі.

Тышқандарға жүргізілген тәжірибелерде ауыз қуысының инфекциясы бактериялардың миға енуіне әкелді. Онда Альцгеймер ауруымен байланысты амилоид-бета ақуызының өндірісінің артуы байқалды. Дегенмен, зерттеушілер аурудың дәлелденген себебін алға тартпағандарын атап өтті.

Cortexyme компаниясының негізін қалаушылардың бірі Стивен Домини былай деді: «Енді, алғаш рет, бізде жасушаішілік грамтеріс P. gingivalis патогенезін Альцгеймер ауруының патогенезімен байланыстыратын сенімді дәлелдер бар».

Токсиндер және алаңдатарлық жаңалық

Ғалымдар пациенттердің миынан гингипайн деп аталатын улы бактериялық ферменттерді де анықтады. Олардың болуы Альцгеймер ауруының маркерлерімен, соның ішінде тау ақуызы мен убиквитинмен сәйкес келді. Сонымен қатар, гингипайндар өмірінде бұл ауру диагнозы қойылмаған адамдарда да табылды.

Зерттеу авторлары былай деп түсіндірді: «Альцгеймер ауруымен ауыратын адамдардың миында гингипаин антигендерін анықтауымыз, бірақ деменция диагнозын қоймауымыз инфекцияның ерте пайда болатынын көрсетеді». Олар бұл деменция кезіндегі тіс гигиенасының нашарлығының салдары емес, аурудың ықтимал қоздырғышы деп тұжырымдайды.

Тәжірибелер барысында COR388 тышқан миындағы бактериялық жүктемені, сондай-ақ қабыну мен амилоид-бета өндірісін азайтты. Ғалымдар нақты қорытынды жасауға әлі ерте екенін, бірақ зерттеу перспективалы деп саналатынын атап өтті.

Зерттеулер көрсеткендей .

Зерттеу авторлары 5000-нан астам адамның деректерін зерттеп, оларды қысымнан бастап әлеуметтік оқшаулануға дейінгі 13 көрсеткіш бойынша бағалады.

Зерттеушілер табысы төмен адамдар депрессияға, физикалық белсенділіктің төмендеуіне, есту және көру қабілетінің жоғалуына бейім екенін атап өтті. Кедейлік шегінен төмен тұратын егде жастағы адамдар әсіресе осал. Бұл топтағы деменцияның бес жағдайының бірі көру қабілетінің жоғалуымен немесе әлеуметтік байланыстардың болмауымен байланысты.

Талдау табыстың өсуі жалпы тәуекелдерді айтарлықтай төмендететінін көрсетті. Кедейлік шегінен екі есе көп табысы бар адамдар үшін қосымша қауіп факторларының ықтималдығы шамамен 10%-ға төмендейді. Сонымен қатар, семіздік, жоғары холестерин және бас жарақаттары табыс деңгейіне қарамастан жиі кездеседі.

Әлеуметтік оқшаулану және көру проблемалары ең кедейлер үшін ең маңызды факторлар болып табылды. Бұл факторларды шешу деменция жағдайларын 21%-ға дейін, ал жалғыздықты тағы 20%-ға азайтуға мүмкіндік береді. Авторлар көзге қолжетімді күтім жасаудың және әлеуметтік байланыстарды сақтаудың маңыздылығын атап көрсетеді.