მკვლევართა საერთაშორისო ჯგუფმა აღმოაჩინა მოლეკულური მექანიზმი, რომელიც მსხვილი ნაწლავის კიბოს უჯრედებს ლიპიდების ზემოქმედებისას ღვიძლის სასიკვდილო მეტასტაზების წარმოქმნის საშუალებას აძლევს.
როგორც იტყობინება პრესტიჟულ ჟურნალ Science-ში გამოქვეყნებულ პუბლიკაციაზე დაყრდნობით, YAP1 ცილა, რომელიც აქტიურდება ცხიმოვანი მოლეკულებით, რომლებსაც კერამიდები ეწოდება, ამ პროცესში მთავარ როლს ასრულებს. ნორმალურ პირობებში, ეს სასიგნალო კასკადი პასუხისმგებელია დაზიანებული ქსოვილის ბუნებრივ რეგენერაციაზე დაზიანების ან ნაყოფის განვითარების დროს. თუმცა, სიმსივნურ უჯრედებს შეუძლიათ ამ პროგრამის მითვისება, მისი პროლიფერაციისა და მიგრაციისთვის გამოყენებით.
ბუნებრივი რეგენერაციის მექანიზმების ჩახშობა
თაგვის ორგანოიდებსა და პაციენტების ნიმუშებზე ჩატარებულმა ექსპერიმენტებმა დაადასტურა, რომ ცხიმით მდიდარი დიეტა ასტიმულირებს ფერმენტების გამომუშავებას, რომლებიც სინთეზირებენ ცერამიდებს, რომლებიც ათავისუფლებენ მოლეკულურ მუხრუჭს, რომელიც YAP1-ს არააქტიურს ხდის. პოსტდოკ სვაგატა გოსვამი ამ ფენომენის ბუნებას ასე განმარტავს: „ჩვენს მიერ აღწერილი რეგენერაციული პროგრამა, როგორც წესი, ნაწლავში შეინიშნება მძიმე დაზიანების ან ინფექციის დროს, როდესაც ნაწლავს აღდგენა სჭირდება. ჩვენ ვხედავთ, რომ სიმსივნური უჯრედები იყენებენ ამ პროგრამას მეტასტაზების გასავითარებლად“. აღსანიშნავია, რომ სიმსივნის წარმატებული მოცილების შემდეგაც კი, მეტასტაზები პაციენტების მესამედში ვითარდება და უჯრედების დისემინაციის გამომწვევი მიზეზი არა შემდგომი მუტაციები, არამედ კონკრეტული გენეტიკური პროგრამების გააქტიურებაა.
კვების გავლენა და მეცნიერების ძირითადი დაკვირვებები
მასაჩუსეტსის ტექნოლოგიური ინსტიტუტის, ჰარვარდის სამედიცინო სკოლის, დანა-ფარბერის კიბოს ინსტიტუტისა და ესენის უნივერსიტეტის საავადმყოფოს მეცნიერებმა ერთობლივ კვლევაში შემდეგი ფაქტები დააფიქსირეს:
- წონასთან კორელაცია: რნმ-ის ანალიზმა აჩვენა, რომ მაღალი სხეულის მასის ინდექსის მქონე პაციენტებს YAP1 სამიზნე გენების მნიშვნელოვნად მაღალი ექსპრესია და საერთო გადარჩენის უფრო დაბალი მაჩვენებელი ჰქონდათ.
- მეტასტაზირების სპეციფიკურობა: YAP1 ცილა ავლენს გაზრდილ აქტივობას, ძირითადად იმ უჯრედებში, რომლებიც ვრცელდება მეორად ლოკაციებზე, განსაკუთრებით ღვიძლში.
- გენეტიკური ინჰიბირება: YAP1 ცილის ან ცერამიდის წარმოებაზე პასუხისმგებელი გენების ხელოვნურმა ჩახშობამ მნიშვნელოვნად შეამცირა მეტასტაზების წარმოქმნა ექსპერიმენტულ თაგვებში.
მიზნობრივი თერაპიის პერსპექტივები და გაფრთხილებები
მომავალში მკვლევარები იმედოვნებენ, რომ მედიკამენტებით დათრგუნავენ ფერმენტებს DEGS1 და DEGS2, რომლებიც მონაწილეობენ ცერამიდის სინთეზში. კვლევის ხელმძღვანელმა, ბიოლოგიის პროფესორმა ომერ ილმაზმა, ოპტიმისტური გეგმები გააზიარა: „ჩვენ ვიპოვეთ გზა, რომლის დაბლოკვაც, ჩვენი აზრით, მედიკამენტებით შეიძლება. თუ ჩვენ გავააქტიურებთ ცერამიდების წარმომქმნელ ფერმენტებს, სიმსივნური უჯრედები ვერ შეძლებენ ამ რეგენერაციული პროგრამის დაწყებას და დიდწილად ვერ შეძლებენ ღვიძლის მეტასტაზების წარმოქმნას“. თუმცა, ბიოლოგები აფრთხილებენ, რომ კიბოს დიაგნოზის მქონე პაციენტებისთვის დიეტური ცვლილებების შეტანა ნაადრევია: მომავალი ანტიცერამიდური პრეპარატი მაღალსელექციური უნდა იყოს, რადგან ეს ცხიმის მოლეკულები აუცილებელია ჯანსაღი ქსოვილის გადარჩენისთვის.