դեմենցիա

Հետազոտողների միջազգային թիմը առաջընթաց է գրանցել Սանֆիլիպպոյի համախտանիշի բնույթը հասկանալու գործում՝ պարզելով, որ ուղեղի մահացու անկումը սկսվում է նեյրոնային կապերի աննորմալ ակտիվությունից։.

Nature Communications ամսագրում հրապարակված հայտնագործության մասին հայտնել է Science Mail.ru-ն: Ֆլինդերսի համալսարանի և Հարավային Ավստրալիայի առողջապահության ինստիտուտի հետազոտողները առաջին անգամ փաստաթղթավորել են դիսռեգուլացված սինապտիկ շղթաների ձևավորումը, որոնք հանգեցնում են մանկական ճանաչողական խանգարման ամենածանր ձևերից մեկի զարգացմանը:

Նյարդային գերբեռնվածության մեխանիզմը

Սանֆիլիպպոյի համախտանիշը բնութագրվում է ձեռքբերովի խոսքի և շարժողական հմտությունների արագ կորստով նորմալ աճի որոշակի ժամանակահատվածից հետո: Մարդու ցողունային բջիջներից աճեցված կեղևային նեյրոնների ուսումնասիրությունը թույլ տվեց մասնագետներին բացահայտել հիվանդության թաքնված դինամիկան: Պարզվեց, որ գրգռիչ սինապսները ուղեղի զարգացման վաղ փուլերում մտնում են մշտական ​​​​հիպերակտիվության վիճակի մեջ:.

Դիտարկումների ընթացքում հայտնաբերվել են պաթոլոգիայի հետևյալ ախտանիշները

• Սկզբում նեյրոնները զարգանում են առանց տեսանելի շեղումների։.
• Ցանցերի հասունացմանը զուգընթաց ի հայտ է գալիս բարձր համաժամեցված էլեկտրական ակտիվություն։.
• Չափազանց էլեկտրական փոթորիկը խաթարում է ուղեղի բնական հավասարակշռությունը՝ առաջացնելով քնի խանգարումներ և վարքային փոփոխություններ։.

Արտաքին ազդակներ և բուժման հեռանկարներ

Գիտնականները նաև ընդգծում են ախտահարված բջիջների կրիտիկական խոցելիությունը ֆիզիոլոգիական սթրեսի նկատմամբ: Փորձերը ցույց են տվել, որ նույնիսկ աննշան սննդային անբավարարությունը կամ սովորական մրսածությունը կարող են զգալիորեն սրել սինապսային խանգարումները: Այսպիսով, արտաքին գործոնները գործում են որպես կատալիզատորներ, որոնք զգալիորեն արագացնում են հիվանդների մոտ նյարդաբանական անկման տեմպը:

Այս ուսումնասիրության արդյունքները հույս են ներշնչում բուժման նոր արձանագրությունների մշակման համար: Քանի որ խզված կապերը հիվանդության շարժիչ ուժն են, այլ ոչ թե դրա հետևանքը, բժիշկները քննարկում են վաղ փուլում հավասարակշռությունը շտկելու հնարավորությունը: Լաբորատոր պայմաններում գիտնականներին արդեն հաջողվել է կարգավորել նեյրոնային ֆունկցիան՝ օգտագործելով առկա դեղամիջոցները, ինչը հիմք է հանդիսանում մանկական դեմենցիայի դեմ պայքարի համար դեղամիջոցների արագ վերաօգտագործման համար:.

«Պոյսկ» գիտահանրամատչելի հրատարակությունը հաղորդում է լայնածավալ ուսումնասիրությունների արդյունքների մասին, որոնք կապում են տեսողության խանգարումը ճանաչողական խանգարումների զարգացման ռիսկի հետ։

Մեծ Բրիտանիայի և Ավստրալիայի հետազոտողների կարծիքով, որոշակի տեսողական մարկերներ կարող են ծառայել որպես հնարավոր դեմենցիայի նախազգուշացնող նշան պաշտոնական ախտորոշումից մինչև 12 տարի առաջ: Մասնագետները ընդգծում են, որ այս վաղ նախազգուշացնող նշանը հաճախ անտեսվում է տարեց հիվանդների կողմից:.

Ապացույցների բազայի մասշտաբը

Ուսումնասիրության ընթացքում գիտնականները վերլուծել են հազարավոր կամավորների տվյալներ՝ բացահայտելով տեսողական ռեակցիայի ժամանակի և հիշողության միջև հաստատուն կապ: Ուսումնասիրությունները զուգահեռաբար անցկացվել են երկու երկրներում

• Ավստրալիայում անցկացված մի նախագիծ, որին մասնակցել է 2281 մասնակից, պարզել է, որ վատ տեսողությունը ուղղակիորեն կապված է խնդիրների լուծման և ուշադրության թեստերում վատ արդյունքների հետ։
• Բրիտանական մի նախագծի շրջանակներում ընդգրկվել է ավելի քան 8000 մարդ։ Նրանք, ովքեր ավելի դանդաղ էին արձագանքում էկրանին ցուցադրվող երկրաչափական ձևերին, հաջորդ 12 տարիների ընթացքում ավելի հավանական էր, որ դեմենցիա զարգանային։

Սոցիալական գործոններ և կանխարգելում

Հետազոտությունների հեղինակները նշում են, որ աչքերի և ուղեղի միջև կապը կարող է լինել ոչ միայն ֆիզիոլոգիական, այլև սոցիալական: Հետազոտողների կարծիքով՝ «վատ տեսողություն ունեցող մարդիկ ավելի քիչ են շփվում և ավելի հաճախ խուսափում են սոցիալական հավաքույթներից», ինչը հանգեցնում է մեկուսացման և արագացնում է ճանաչողական անկումը: Այնուամենայնիվ, մասնագետները կոչ են անում մարդկանց չխուճապի մատնվել, երբ իրենց տեսողությունը վատանում է:.

Ինչպես նշում են հեղինակները, «տեսողության կորուստը չի նշանակում, որ դեմենցիան անխուսափելի է»։ Շատ խնդիրներ, ինչպիսիք են կատարակտը կամ վատ տեղադրված ոսպնյակները, բուժելի են։ Տեսողության ժամանակին շտկումը և կանոնավոր սկրինինգները կարող են լինել ռիսկի նվազեցման արդյունավետ գործիք՝ լրացնելով վաղ ախտորոշման համար նախատեսված ստանդարտ ճանաչողական թեստավորումը։.

Պարզ արյան անալիզը կարող է վաղ փուլում ցույց տալ Ալցհայմերի հիվանդության ախտանիշների ի հայտ գալու ժամանակը։.

Վաշինգտոնի համալսարանի բժշկական կենտրոնի գիտնականները ներկայացրել են հիվանդության ախտանիշների սկիզբը 3-4 տարվա ճշգրտությամբ կանխատեսելու մեթոդ, հայտնում է ScienceMail-ը: Ուսումնասիրության արդյունքները հրապարակվել են Nature Medicine-ում: Ներկայումս, նույնիսկ դրական թեստի դեպքում, հիվանդության զարգացման ռիսկը կարող է դրսևորվել տարբեր ձևերով. ախտանիշները կարող են ի հայտ գալ մեկ տարի անց, 15 տարի անց կամ ընդհանրապես չհայտնվել: Սա կլինիկական փորձարկումները դարձնում է բարդ և թանկ: Հետազոտողները նշում են, որ նոր մոտեցումը թույլ կտա թեստավորել ռիսկի խմբում գտնվող ասիմպտոմատիկ մարդկանց:

Նախորդող սպիտակուցը և «կենսաբանական ժամացույցը»

Ուսումնասիրությունը կենտրոնանում է p-tau217 սպիտակուցի վրա: Արյան մեջ այս սպիտակուցի բարձր մակարդակը վկայում է ուղեղում ամիլոիդային վահանիկների կուտակման մասին, որը Ալցհայմերի հիվանդության հիմնական նշաններից մեկն է: Գիտնականները պարզել են, որ որքան բարձր է այս սպիտակուցի մակարդակը, այնքան ավելի արագ են ի հայտ գալիս ախտանիշները:.

Տարիքը նույնպես գործոն էր։ Որքան մեծ է մարդը, այնքան շուտ է զարգանում կլինիկական պատկերը։ Այսպիսով, p-tau217 մակարդակի և տարիքի համադրությունը կարող է գործել որպես մի տեսակ «ժամացույց», որը հաշվում է հիվանդության սկսվելուն հասնող ժամանակը։.

Հնարավորություն ժամանակին սկսել բուժումը

Թեև մեթոդը դեռևս լիովին ճշգրիտ չէ, հետազոտողները շեշտում են դրա ներուժը: Նրանք գնահատում են, որ վերլուծությունը կօգնի բացահայտել այն մարդկանց, ովքեր կարող են ախտանիշներ զարգացնել առաջիկա տարիներին և սկսել բուժումը վաղ փուլում:.

Գիտնականները պլանավորում են փորձարկել զարգացումը մասնակիցների ավելի մեծ նմուշի վրա՝ նույնականացված օրինաչափությունների կայունությունը հաստատելու համար: Եթե մեթոդը հաստատվի, այն կարող է փոխել Ալցհայմերի հիվանդության ախտորոշման և բուժման մոտեցումը՝ ուշադրությունը տեղափոխելով վաղ կանխատեսման վրա:.

Օրական կանոնավոր գործունեությունը, ինչպիսիք են ընթերցանությունը, գրելը և օտար լեզուներ սովորելը, կարող է զգալիորեն նվազեցնել Ալցհայմերի հիվանդության զարգացման ռիսկը։.

Այս եզրակացությանն են հանգել Չիկագոյի Ռաշ համալսարանի հետազոտողները, որոնք բազմամյա ուսումնասիրություն մտավոր գործունեության ուղեղի առողջության վրա ազդեցության վերաբերյալ: Արդյունքները ցույց են տվել, որ կանոնավոր մտավոր գործունեությունը կարող է զգալիորեն հետաձգել այս վտանգավոր հիվանդության զարգացումը:

Մտավոր գործունեությունը անմիջականորեն ազդում է հիվանդության ռիսկի վրա

Հետազոտությանը մասնակցել է մոտ 2000 մարդ, որոնց միջին տարիքը 80 տարեկան էր։ Մասնակիցներին հետևել են ութ տարի՝ վերլուծելով նրանց սովորություններն ու կենսակերպը։ Հետազոտողները գնահատել են մտավոր գործունեության լայն շրջանակ, այդ թվում՝ գրքերի, թերթերի և ամսագրերի ընթերցանությունը, գրադարաններ այցելելը, օտար լեզուներ սովորելը, շախմատ խաղալը և հանելուկներ լուծելը։.

Արդյունքները բացահայտող էին. այն մարդիկ, ովքեր մշտապես պահպանում էին մտավոր ակտիվությունը, Ալցհայմերի հիվանդությունը զարգացնում էին միջինը հինգ տարի անց։ Ավելին, այս մասնակիցների մոտ թեթև ճանաչողական խանգարումը ի հայտ էր գալիս յոթ տարի անց, քան նրանց մոտ, ովքեր ավելի քիչ մտավոր ակտիվություն էին ցուցաբերում։ Սա վկայում է մշտական ​​ուսուցման և ուղեղի գործառույթի պահպանման միջև ուղիղ կապի մասին։.

Ակտիվ կենսակերպը պաշտպանում է հիշողությունը և մտածողությունը

Հետազոտողները նաև պարզել են, որ հարուստ մտավոր կյանքը 38%-ով նվազեցնում է ճանաչողական կարողությունների անկման ռիսկը։ Կյանքից ավելի մեծ բավարարվածություն զգացող և ավելի հարուստ միջավայրում ապրող մարդիկ ցուցաբերել են ավելի լավ հիշողություն և մտածողության հմտություններ։ Ավելին, նրանց ճանաչողական անկումը տեղի է ունեցել զգալիորեն ավելի դանդաղ, նույնիսկ կյանքի ուշ շրջանում։.

Գիտնականները եզրակացրեցին, որ ողջ կյանքի ընթացքում ուղեղի կանոնավոր խթանումը կարևոր դեր է խաղում ճանաչողական կարողությունների պահպանման գործում: Այնուամենայնիվ, նրանք նշեցին, որ ուսումնասիրությունն ունի սահմանափակումներ, քանի որ մասնակիցները հիշում էին կյանքի իրադարձությունները ծերության տարիներին, և որոշ մանրամասներ կարող էին սխալ լինել: Այնուամենայնիվ, արդյունքները հաստատում են այն վարկածը, որ հետևողական մտավոր գործունեությունը կարող է զգալիորեն նվազեցնել Ալցհայմերի հիվանդության զարգացման ռիսկը:.

Հոդվածում նկարագրված տվյալների համաձայն ՝ Ալցհայմերի հիվանդության բուժման որոնումները փակուղի են մտել։ Վերջին տարիներին սկանդալներ են բռնկվել հիմնական ուսումնասիրությունների շուրջ։ 2022 թվականին Science ամսագիրը հայտնեց, որ 2006 թվականին Nature ամսագրում բետա-ամիլոիդի դերի վերաբերյալ հրապարակված ուսումնասիրությունը կարող է հիմնված լինել կեղծ տվյալների վրա։

Մեկ տարի առաջ ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչությունը (ՍԴՎ) հաստատել էր ադուկանումաբը՝ բետա-ամիլոիդի դեմ դեղամիջոց։ Սակայն տվյալները թերի էին և հակասական։ Այս որոշումը պառակտեց բժշկական համայնքը։.

Բետա-ամիլոիդային փակուղուց դուրս գալը

Տասնամյակներ շարունակ գիտնականները հիվանդությունը կապել են բետա-ամիլոիդի թունավոր կուտակումների հետ։ Այս մոտեցումը գերիշխել է։ Մյուս վարկածները հաճախ անտեսվել են։ Սակայն դա չի հանգեցրել կլինիկական առաջընթացի։.

Հեղինակը ընդունում է, որ գիտությունը մտքի ճահճի մեջ է ընկել։ Հսկայական ջանքերին չնայած՝ դեռևս արդյունավետ բուժում չի ի հայտ եկել։ Նա «շերտից դուրս մտածելու» անհրաժեշտությունը համարում է ժամանակակից նյարդաբանության առաջնահերթություն։.

Համալսարանական առողջապահական ցանցի Կրեմբիլի ուղեղի ինստիտուտը առաջարկել է այլ մոդել: 30 տարվա հետազոտությունների հիման վրա գիտնականները կարծում են, որ Ալցհայմերի հիվանդությունն ինքնին ուղեղի հիվանդություն չէ:.

Ալցհայմերի հիվանդությունը որպես աուտոիմունային գործընթաց

Հետազոտողները պնդում են, որ բետա-ամիլոիդը ուղեղի իմունային համակարգի նորմալ մասն է կազմում: Այն դեր է խաղում վնասվածքներից և վարակներից պաշտպանվելու գործում: Խնդիրն ավելի ուշ է սկսվում:.

Բակտերիալ և նեյրոնային թաղանթների նմանության պատճառով բետա-ամիլոիդը կորցնում է թիրախները տարբերակելու ունակությունը։ Այն հարձակվում է ուղեղի բջիջների վրա, որոնք ենթադրաբար պետք է պաշտպանի։ Սա հանգեցնում է քրոնիկ ֆունկցիոնալ անկման և դեմենցիայի։.

Այս ձևով Ալցհայմերի հիվանդությունը, կարծես թե, աուտոիմուն հիվանդություն է։ Հեղինակը շեշտում է, որ ավանդական ստերոիդային թերապիաները անարդյունավետ են։ Այնուամենայնիվ, նա կարծում է, որ ուղեղի այլ իմունային ուղիների թիրախավորումը խոստումնալից է։.

Նոր վարկածներ և ճգնաժամի մասշտաբները

Բացի աուտոիմունային տեսությունից, ի հայտ են գալիս նաև այլ բացատրություններ։ Որոշ գիտնականներ կարծում են, որ հիվանդությունը միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի հետևանք է։ Մյուսները այն կապում են վարակների կամ մետաղների, այդ թվում՝ ցինկի և երկաթի նյութափոխանակության հետ։.

Այսօր ավելի քան 50 միլիոն մարդ տառապում է դեմենցիայով։ Յուրաքանչյուր երեք վայրկյանը մեկ նոր ախտորոշում է կատարվում։ Շատ հիվանդներ դադարում են ճանաչել իրենց սիրելիներին։.

Հեղինակը Ալցհայմերի հիվանդությունը անվանում է համաշխարհային առողջապահական ճգնաժամ։ Նա ընդգծում է, որ առանց նոր գաղափարների և մոտեցումների իրավիճակը չի փոխվի։ Հիվանդության պատճառները հասկանալը մարդկանց և նրանց ընտանիքներին օգնելու գլխավոր բանալին է։.

Գիտնականները հրապարակել են լայնածավալ ուսումնասիրության արդյունքները, որոնք ցույց են տալիս ակտիվության օրինաչափությունների և դեմենցիայի ռիսկի միջև կապը: «Նյարդաբանություն» ամսագրում հրապարակված

Կենսաբանական ժամացույցի ձախողում

Ցիրկադային ռիթմը կարգավորում է քունը, հորմոնները, մարմնի ջերմաստիճանը և մարսողությունը: Գիտնականները նշում են, որ դրա անկայունությունը դժվարացնում է կանոնավոր գրաֆիկի պահպանումը: Նման խանգարումը կարող է լինել նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների վաղ նշան:.

Հետազոտողները ենթադրել են, որ ցիրկադային ռիթմերի թուլացումը մեծացնում է դեմենցիայի առաջացման ռիսկը։ Նրանք հատուկ ուշադրություն են դարձրել ամենօրյա ակտիվության գագաթնակետային ժամերին։.

Ինչպես է անցկացվել ուսումնասիրությունը

Հետազոտությանը մասնակցել է 2183 մարդ, որոնց միջին տարիքը 79 տարեկան էր: Հետազոտության սկզբում ոչ ոք դեմենցիա չի ունեցել: Մասնակիցները կրում էին սրտի զարկերի մոնիտորներ, որոնք գրանցում էին ակտիվության և հանգստի ժամանակահատվածները:.

Հետազոտության մասնակիցները բաժանվել են խմբերի՝ հիմնվելով ցիրկադային ռիթմի կայունության վրա։ Ուժեղ ռիթմ ունեցող խմբում դեմենցիա է զարգացել 728 մարդուց 31-ի մոտ։ Թույլ ռիթմ ունեցող խմբում այն ​​​​հայտնաբերվել է 727 մարդուց 106-ի մոտ։.

Ուշ գագաթնակետ՝ ավելի մեծ ռիսկ

Դեմենցիայի առաջացման ռիսկը 45%-ով ավելի բարձր էր այն մարդկանց մոտ, որոնց ակտիվության գագաթնակետը տեղի էր ունենում ժամը 14:00-ից մինչև 15:00-ն ընկած ժամանակահատվածում: Գիտնականները սա բացատրում են նրանց ներքին ժամացույցի և շրջակա միջավայրի ազդակների միջև անհամապատասխանությամբ:.

Հեղինակները ենթադրում են, որ ռիթմի խանգարումը ազդում է բորբոքման և ուղեղի ֆունկցիայի վրա, ներառյալ ամիլոիդի մաքրումը: Ապագայում նրանք պլանավորում են ստուգել, ​​թե արդյոք կենսակերպի փոփոխությունները կամ լուսային թերապիան կարող են նվազեցնել դեմենցիայի առաջացման ռիսկը:.

Վարակ, ոչ միայն ծերացում

​​հետազոտությունների համաձայն՝ Ալցհայմերի հիվանդությունը կարող է լինել ոչ միայն ուղեղի ծերացման հետևանք, այլև վարակի արդյունք ։ Գիտնականները ավելի ու ավելի են եզրակացնում, որ հիվանդությունը կապված է նյարդային համակարգից շատ ավելի հեռու տարածվող գործընթացների հետ։

Հիմնական ուսումնասիրություններից մեկը հրապարակվել է 2019 թվականին։ Հեղինակները ենթադրել են, որ հիվանդության հնարավոր պատճառը լնդերի բորբոքումն է։ Սա քրոնիկ պարոդոնտիտն է, որը բերանի խոռոչի տարածված հիվանդություն է։.

Բերանից բակտերիաներ՝ ուղեղում

Լուիսվիլի համալսարանի միկրոկենսաբան Յան Պոտեմպայի գլխավորած գիտնականների խումբը մահացած Ալցհայմերի հիվանդությամբ հիվանդների ուղեղում հայտնաբերել է Porphyromonas gingivalis բակտերիան: Այս հարուցիչը հայտնի է որպես լնդերի հիվանդության հիմնական պատճառ:.

Մկների վրա կատարված փորձերի ժամանակ բերանի խոռոչի վարակը հանգեցրել է բակտերիաների ներթափանցմանը ուղեղ: Այնտեղ նկատվել է ամիլոիդ-բետա-սպիտակուցի՝ Ալցհայմերի հիվանդության հետ կապված սպիտակուցի արտադրության աճ: Այնուամենայնիվ, հետազոտողները ընդգծել են, որ չեն պնդում հիվանդության ապացուցված պատճառի մասին:.

Cortexyme-ի համահիմնադիր Սթիվեն Դոմինին ասել է. «Այժմ, առաջին անգամ, մենք ունենք համոզիչ ապացույցներ, որոնք կապում են ներբջջային գրամ-բացասական P. gingivalis պաթոգենը Ալցհայմերի հիվանդության պաթոգենեզի հետ»։.

Թունավոր նյութեր և անհանգստացնող հայտնագործություն

Գիտնականները հիվանդների ուղեղում հայտնաբերել են նաև գինգիպաիններ կոչվող թունավոր բակտերիալ ֆերմենտներ: Դրանց առկայությունը համընկել է Ալցհայմերի հիվանդության մարկերների հետ, այդ թվում՝ տաու սպիտակուցի և ուբիկվիտինի: Ավելին, գինգիպաիններ հայտնաբերվել են նաև այն մարդկանց մոտ, որոնց մոտ կենդանության օրոք հիվանդությունը չէր ախտորոշվել:.

Ուսումնասիրության հեղինակները բացատրել են. «Գինգիպաինի հակածինների մեր հայտնաբերումը Ալցհայմերի հիվանդությամբ տառապող, բայց դեմենցիայի ախտորոշում չստացած մարդկանց ուղեղում ենթադրում է, որ վարակը վաղ է առաջանում»։ Նրանք պնդում են, որ սա դեմենցիայի դեպքում ատամների վատ հիգիենայի հետևանք չէ, այլ հիվանդության հնարավոր խթանիչ։.

Փորձերի ընթացքում COR388-ը նվազեցրել է մկների ուղեղում մանրէների քանակը, ինչպես նաև բորբոքումը և ամիլոիդ-բետա արտադրությունը: Գիտնականները ընդգծում են, որ դեռևս վաղ է վերջնական եզրակացություններ անելու համար, սակայն հետազոտությունը համարվում է խոստումնալից:.

Հետազոտությունը ցույց է տալիս ։

Հետազոտության հեղինակները ուսումնասիրել են ավելի քան 5000 մարդու տվյալներ և գնահատել դրանք 13 ցուցանիշներով՝ սկսած ճնշումից մինչև սոցիալական մեկուսացում։.

Հետազոտողները նշում են, որ ցածր եկամուտ ունեցող մարդիկ ավելի հակված են դեպրեսիայի, ֆիզիկական անգործության, լսողության և տեսողության կորստի: Հատկապես խոցելի են աղքատության գծից ցածր ապրող տարեց մարդիկ: Այս խմբում դեմենցիայի յուրաքանչյուր հինգ դեպքից մեկը կապված է տեսողության կորստի կամ սոցիալական կապերի բացակայության հետ:.

Վերլուծությունը ցույց տվեց, որ եկամտի աճը զգալիորեն նվազեցնում է ընդհանուր ռիսկերը: Աղքատության գծից կրկնակի բարձր եկամուտ ունեցող մարդկանց համար լրացուցիչ ռիսկի գործոնների հավանականությունը նվազում է գրեթե 10%-ով: Ավելին, ճարպակալումը, բարձր խոլեստերինը և գլխի վնասվածքները տարածված են՝ անկախ եկամտի մակարդակից:.

Սոցիալական մեկուսացումը և տեսողության խնդիրները պարզվել են, որ ամենաաղքատների համար ամենակարևոր գործոններն են։ Այս գործոնների հաղթահարումը կարող է նվազեցնել դեմենցիայի դեպքերը մինչև 21%-ով, իսկ միայնության հաղթահարումը՝ ևս 20%-ով։ Հեղինակները ընդգծում են աչքերի խնամքի հասանելիության և սոցիալական կապերի պահպանման կարևորությունը։.